Hvorfor har depresjonen overlevd evolusjon? Nye studiepoeng til et "sosialt" gen

Depresjon er et evolusjonært begrep. På den ene siden er det den viktigste årsaken til funksjonshemming over hele verden; På den annen side har generene som gir opphav til det, eksistert minst så lenge moderne mennesker har gått på jorden. Det betyr at det må spille en rolle i vår overlevelse, selv om forskere ikke vet hva. Nå, bringe dem nærmere svaret er en ny, like forvirrende studie som viser at depresjon kan være knyttet til å navigere i den sosiale verden.

Det synes utænkelig at depresjon, en tilstand som får oss til å føle seg umotivert og isolert, kanskje har overlevd millioner av evolutionsår på grunn av et gen som hjelper oss med å navigere i den sosiale verden. Men det er hva Xenia Gonda, Ph.D., professor ved psykiatri og psykoterapi ved Semmelweis universitet i Ungarn, nylig presentert ved European College of Neuropsychopharmacology Conference i Barcelona i 2018.

Det er ikke noe gen som kan forutsi depresjon, forklarer Gonda Omvendt, men hennes forskning forklarer rollen som et viktig gen - serotonintransportergenet 5-HTTLPR - for å fortelle en større historie om hvordan depresjon kan ha overlevd gjennom årene. Dette merkelige enkeltgenet ser å spille to roller i løpet av en persons liv.

"Genene bak depresjonen overlevde evolusjon fordi de var" designet for å kode noe adaptivt "," sier hun. "Men våre moderne samfunn er forskjellige, med forskjellige stressorer. Så denne varianten som kan ha gjort oss mer utsatt som en sosial art, gjør oss også utsatt for andre typer stress."

Hennes tidligere arbeid viste at menn over 30 med en versjon av dette genet (kalt "short" eller "s-allele") ble mer deprimert når de konfrontert med økonomiske problemer, noe som tyder på at s-allelen generelt var forbundet med en høyere tendens til depresjon. Men hennes siste resultater avslører en bizar flippside: I yngre mennesker synes dette genet å gi beskyttelse fra visse typer depresjon, spesielt depresjon forårsaket av sosiale stress.

Disse situasjonene representerer stadiene som s-allelen spiller sine to roller. I ungdommen ser det ut til å hjelpe folk å navigere og beskytte seg mot stressende sosiale miljøer. I voksen alder, slår det seg tilbake og gjør økonomisk stress enda vanskeligere å håndtere. Å forstå denne forvirrende dualiteten er hva Gonda satte seg for å gjøre.

## Sosialisering i ungdommen

For å etablere det "beskyttende aspektet" av s-allelen ga Gonda 1000 menn i ulike aldre i England og Ungarn en undersøkelse som skulle vise hvordan de handlet om stressende sosiale hendelser, som kamper mellom venner eller implosjon av et forhold. Dette er en liten prøvestørrelse for en genetikkstudie, hun advarer, men det var nok å vise en trend knyttet til alder. Gonda fant at menn under 30 med s-allelen syntes å være mindre påvirket av disse hendelsene - eller "mindre deprimerte" - enn de som uten s-allelen.

Dette, hun forklarer, er s-allelen som virker i sin adaptive kapasitet. Gonda mener at dette genet har overlevd millioner av år med naturlig utvalg fordi det faktisk hjalp folk til å avverge sosiale stress og trives i grupper.

## Økonomisk stress i voksen alder

Gondas tidligere arbeid, publisert i Translational Psychiatry i 2016 viste at s-allelen virker veldig annerledes i et økonomisk stressmiljø. I et utvalg på 2000 personer undersøkte hun frekvensen av s-allelen og hvor mye pasientene trodde at store følelsesmessige livshendelser, som barndomsskader eller økonomisk stress, hadde påvirket dem.

Den tiden fant hun at menn ovenfor alderen 30 som hadde s-allelen tendens til å rapportere å være sterkt påvirket av økonomisk stress, rapportering mer depressive symptomer.

Ett gen: To effekter

For å forene de to rollene som s-allelen ser ut til å spille i menneskets levetid, fokuserer Gonda på måten de påvirker vårt sosiale liv på. Selv om det gjør oss bedre til å sosialisere seg i vår ungdom - en avgjørende del av overlevelse, spesielt for tidlige mennesker - fører s-allelen også folk til å føle spissen av økonomisk stress i voksen alder som en sosial svikt.

"Vi bør alltid vurdere mulige forfedresammenheng når vi ser på den adaptive eller risikosiden av gener, og det ser ut til at den adaptive rollen til 5-HTTLPR var å øke følsomheten for sosiale påvirkninger og hendelser med positive resultater, og den negative effekten som å øke depresjon risiko bare vises i tilfelle noen typer stress, "sa hun på ENCP konferansen. "Og dette er sannsynligvis hvorfor disse genene har blitt bevart i evolusjon."

Med andre ord, evolusjonært sett, er dette genet nyttig for overlevelse i en alder når mennesker har babyer, og derfor fortsatte den å gå videre gjennom generasjonene. Dårlige virkninger sparker ikke inn før folk er litt eldre, og det betyr ikke noe så mye i evolusjonerende forstand.

"Vi tror at alvorlig økonomisk stress er en gjennomgripende stressor som betyr at opprettholde våre liv er i fare", sier hun. "Dette kan være mer stressende for de over 30 og spesielt for menn som sørger for sine familier."

Når det gjelder genetikk, er det ikke så rart at s-allelen kan spille forskjellige roller i løpet av en persons liv. Faktisk kan gener uttrykkes på mange måter, avhengig av miljøet, et fenomen som kalles "epigenetisk effekt." Gonda er forsiktig med å sørge for at ingen får feil ide om at s-allelen er den eneste driveren til depresjon; måten det manifesterer seg i forskjellige miljøer kan være svært annerledes, men bare fremtidige studier vil fortelle.

Fordi hennes funn er konklusjonene fra to studier satt sammen, planlegger Gonda å se på dual-rollene til s-allelen med større utvalgsstørrelser og flere måter å kontrollere underliggende variabler på.

For tiden gir hennes arbeid et foreløpig blikk på måtene våre gener, som er herdet av mange år med naturlig utvalg, fortsatt er underlagt miljøene som omgir oss - selv om de nesten ikke ligner de vi utviklet for millioner av år siden. Det er et tragisk og elegant eksempel på avvikene fra naturlig utvalg i aksjon.