Anti-Aging Drug Cocktail Forlenger Ordet Livsstil og kan hjelpe mennesker også

I gjennomsnitt bor mennesker å være rundt 72 år gammel. Men en liten orm, Caenorhabditis elegans, kan bidra til å endre det, selv om det lever i bare to til tre uker. Til tross for denne forskjellen i levetid, C. elegans - En gjennomsiktig, en millimeter lang rundorm - kan være det som hjelper mennesker til å leve lengre og sunnere liv. Det er fordi forskere nylig oppdaget hvordan man dramatisk skal utvide ormenes levetid med en teknikk de mistenker, kunne hjelpe oss også.

I en studie publisert i oktobernummeret av tidsskriftet Utviklingscell, forskere tilknyttet National University of Singapore rapporterer at å gi disse små ormene en blanding av farmasøytiske stoffer øker begge levetiden og forsinker sin aldringsgrad. Disse stoffene - inkludert rapamycin, rifampicin, Psora-4, allantoin og metformin - ble valgt fordi tidligere dyremodellstudier fant at de samhandlet med proteiner og forlenge levetiden. Nå har forskere oppdaget at sammenkobling to av disse stoffene forlenget levetiden til ormene, og kombinere tre doblet levetiden deres.

Jan Gruber, Ph.D., studiens hovedforsker, er assistent biokjemi professor ved Yale-NUS College, et samarbeid mellom Yale University og National University of Singapore. Han mener at denne undersøkelsen en dag kan lindre de økonomiske og samfunnsmessige byrdene av aldring.

"Hvis vi kan finne en måte å utvide sunn levetid og forsinke aldring hos mennesker, kan vi motvirke de skadelige effektene av en aldrende befolkning, og gir land ikke bare medisinske og økonomiske fordeler, men også en bedre livskvalitet for deres folk," sier Gruber. sa mandag.

Effekten funnet i denne studien var større enn det som ble funnet i lignende studier der stoffintervensjoner ble brukt til å forlenge levetiden til dyr. Ved å målrette over de overlappende segmentene i det genetiske nettverket som regulerer aldring, var Gruber og hans team i stand til å redusere ormens biologiske aldringsgrad med rundt 20 prosent. Det var også en påviselig forandring i ormens lipidmetabolisme, som de tror påvirket genregulerende nettverk som styrer aldring.

Narkotikakombinasjoner som jobber for C. elegans kan sannsynligvis fungere for mennesker også fordi det er hypoteset at vi deler evolusjonært konserverte aldringsveier. I en tidligere studie fant Gruber også at en lignende narkotikakocktail forlenget fruktfluens liv (Drosophila melanogaster). Fordi frukten flyr og * C. elegans er evolusjonært fjernt fra hverandre - deres felles forfader levde for rundt 1,2 milliarder år siden - men cocktailen induserte komplementære resultater, lagret på grunn av at det er "synergier mellom veier som styrer levetiden" som "har vært tilstede i fylogenetisk treet i det minste en milliard år og sannsynligvis spore tilbake til en felles forfedre som er eldre enn det. "Denne gamle forfaren er sannsynlig hvorfor slike forskjellige dyr - inkludert mennesker, ormer og fluer - vil bli påvirket på samme måte av et bestemt sett med stoffer.

Nå som forskerne vet noe om anvendelsen av disse stoffene, forårsaker ormene å leve lenger, er målet deres å finne ut nøyaktig hvilke molekylære og biologiske mekanismer som forårsaker at dette skjer. Det endelige målet er å utvikle noe som kan hjelpe mennesker å bli langsommere og oppleve færre sykdommer knyttet til aldring, som kardiovaskulær sykdom, kreft og Alzheimers sykdom.

Abstrakt:

Det er økende interesse for farmakologiske inngrep som retter seg mot aldringsprosessen. Farmakologiske intervensjoner mot aldring bør være effektive når de påbegynnes hos voksne, og ideelt sett bør de gjenbrukes av eksisterende stoffer. Vi viser at den dramatiske levetidsforlengelsen kan oppnås ved å målrette mot flere, evolusjonært konserverte aldringsveier og mekanismer som bruker stoffkombinasjoner. Ved å bruke denne tilnærmingen i C. elegans, var vi i stand til å sakte aldring og utvide en sunn levetid. For å identifisere mekanismen for disse stoffsynergier, anvendte vi transkriptomikk og lipidomics analyse. Vi fant at stoffet interaksjoner involvert TGF-b-banen og rekrutterte gener relatert til IGF-signalering. daf-2, daf-7, og SBP-1 samhandle oppstrøms for endringer i lipidmetabolismen, noe som resulterer i økt enumettet mettet fettsyreinnhold, og dette kreves for en sunn livstidsforlengelse. Disse dataene antyder at kombinasjoner av legemidler som målretter mot forskjellige delgrupper av det aldrende genetiske regulatoriske nettverket, kan utnyttes for å gi synergistiske levetidsfordeler.