Menn har høyere priser på hjernekreft, og denne studien kan forklare hvorfor

Har du noen gang lurt på hvorfor i menn flest er større og mer ornamenterte enn kvinner? Det er et evolusjonært bestemt aspekt av biologi, men hva betyr det for menneskers helse og sykdom? Hva er konsekvensene av å trenge ett diagram for å beskrive normal vekst hos gutter, og en annen for å beskrive normal vekst hos jenter? Hvorfor er det to normaler for vekst, og spiller det noe for en sykdom med vekst som kreft?

Jeg er en pediatrisk hjernesvulsteger og forsker og er interessert i å utvikle nye behandlinger for glioblastom (GBM) og andre ondartede hjernesvulster.

Glioblastom er den vanligste maligne hjerne svulsten og drepte sena amerikanske senatorer John McCain og Ted Kennedy, og Beau Biden III, den eldste barnet til tidligere visepresident Joe Biden.

Se også: Hvorfor kvinner lagrer fett i forskjellige steder enn menn

I dette nye året vil ca 22.000 amerikanere utvikle glioblastom, og nesten samme tall vil dø av det. Mens GBM forekommer hos både menn og kvinner, kan vi på en pålitelig måte forutsi at de 22.000 nye sakene, 8,500 vil være hos kvinner mens de resterende 13.500 tilfellene vil være hos menn. Videre kan kvinnelige GBM-pasienter forventes å overleve ca. seks måneder lenger enn de mannlige pasientene, i gjennomsnitt.

Mine kolleger og jeg lurte på om grunnleggende forskjeller i biologi kan forklare hvorfor menn var mer utsatt for disse ondartede hjernesvulster og hvorfor deres overlevelsestid var kortere enn hos kvinner. Vi antydet at hvis det var forskjeller mellom den mannlige og kvinnelige versjonen av glioblastom, kan vi kanskje generere nye, kjønspesifikke tilnærminger til behandling som ville forbedre resultatene for alle.

Kjønn og sykdom

Mange menneskelige sykdommer utviser betydelige kjønnsforskjeller i deres frekvens og alvorlighetsgrad. Autoimmune lidelser som systemisk lupus erythematosus forekommer ni ganger oftere hos kvinner enn menn, og psykiatriske sykdommer som depresjon forekommer nesten dobbelt så ofte hos kvinner sammenlignet med menn. Konsekvensene av kjønnsforskjeller i kreft har ikke blitt grundig undersøkt i klinisk eller laboratorieforskning.

Mens det er stor interesse for å utvikle mer tilpassede tilnærminger til kreftbehandling, er pasientens kjønn, et sentralt element i personalisering, ikke innlemmet i dette paradigmet. I vår siste studie publisert i tidsskriftet Science Translational Medicine, mine samarbeidspartnere og jeg gir det vi mener er overbevisende bevis på at pasientens kjønn bør inkorporeres i behandlinger for glioblastom og mer grundig undersøkt i laboratoriet.

I vår studie søkte vi å avgjøre om forskjeller i overlevelse for menn og kvinner med glioblastom var en konsekvens av forskjellige svar på standardbehandling; kirurgi, stråling og temozolomid kjemoterapi. Og hvis det var, ønsket vi å undersøke om det var kjønspesifikke mekanismer som bidrar til behandlingsrespons og overlevelse hos menn og kvinner.

Først analyserte vi standard magnetiske resonansbilder - eller MR - av 371 pasients hjerner tatt under rutinebehandling ved Mayo Clinic. Vi måler hvordan tumoren spredte seg og vokste i hjernen til disse pasientene og hvordan tumoren invaderte og spredte seg til det omkringliggende hjernevæv. Både proliferasjon og invasjon dræper endelig pasienten.

Vi fant at hos kvinnelige pasienter reduserte strålings- og kjemoterapibehandling svulstproliferasjon, men dette var ikke tilfelle for mannlige pasienter. Mannlige svulster fortsatte å vokse i samme hastighet, uhindret av disse behandlingene. I tillegg fant vi at svulstproliferasjon forutsi overlevelse for både hanner og kvinner, men invasjonen påvirket bare overlevelse for kvinner.

Hvordan gener påvirker kreftveksten

Vi konkluderte med at kvinners pasienters bedre respons på standard behandling for glioblastom og bedre overlevelse kan bli bestemt på kjønnspesifikk måte ved invasjon i tillegg til spredning. Overlevelse hos mannlige pasienter syntes imidlertid bare å være påvirket av proliferasjon.

Vi forsøkte nå å identifisere hva som forårsaker disse forskjellene. Blant måtene vi må forstå kreftbiologi er å se på forskjellene mellom genene som kreftceller bruker til å vokse og reagere på stråling og kjemoterapi. Vi kan da sammenligne disse genene med de som normale celler bruker.

Generene er verktøyene som cellene bruker til disse funksjonene. Hvis forskere kan identifisere hvilke verktøy som kreftene bruker til å vokse, kan vi prøve å designe behandlinger for å deaktivere dem. For å gjøre dette tok vi fordel av en stor mengde offentlig tilgjengelige data gjennom The Cancer Genome Atlas, Rembrandt-studien, og to ekstra databaser om kreftgenaktivitet, hvilke genetikere kaller refererer til som genuttrykk. Deretter fant vi betydelige forskjeller i aktivitetene hos gener i mannlig og kvinnelig glioblastom ved hjelp av en spesialisert type matte, kjent som felles og individuell variasjon forklart.

Vi synes det er viktig at vi oppdaget at noen gener hadde forskjellige effekter på overlevelse hos mannlige og kvinnelige pasienter. For eksempel, når nivåene av et gen kalt CCNB2 var lave hos menn, overlevde de lenger. Dette var ikke tilfellet for kvinner. Hos kvinner, da nivåer av et kjent som PCDHB var lave, overlevde hunnene lengre. Dette var ikke tilfellet for menn. Dette tyder på at det er viktig at forskere studerer effekten av legemidler på mannlige og kvinnelige celler separat, for GBM og muligens andre kreftformer.

Vi var fascinert om at mannlig overlevelse var signifikant bestemt av gener som kontrollerte graden av celledeling, mens kvinnelig overlevelse var signifikant bestemt av gener som kan regulere evnen til en kreftcelle til å migrere til et annet område av hjernen. Dette antyder at noen typer legemidler som retter seg mot hvordan kreftceller deler seg, kan fungere bedre hos menn, mens stoffer som hemmer kreftceller fra å spre seg til fjerne organer, kan være mer effektive hos kvinner.

Hva driver kreft hos menn vs kvinner?

Vi fant at de lave nivåene av gener involvert i proliferasjon var knyttet til lengre overlevelse hos mannlige pasienter og større sensitivitet mot kjemoterapi i en tallerken. På samme måte fant vi ut at lave nivåer av gener involvert i cellemigrasjon var forbundet med lengre overlevelse hos kvinnelige pasienter og økt følsomhet overfor samme kjemoterapi i en tallerken.

Sammen tyder disse resultatene på at det kan være mulig å forbedre resultatene for alle glioblastompatienter, og muligens andre kreftformer, ved å bruke sexbaserte tilnærminger til diagnose og behandling. Det er fordi mange kreftformer er mer vanlige hos menn, og det er mulig at seks-spesifikk tilnærminger for hver av disse kreftene ville være fordelaktige.

Se også: Mange menn opplever det samme triste fenomenet som kvinner etter å ha sex

Vi mener at dette bør evalueres i prospektive kliniske studier av standard og nye terapier. Vi har nettopp påbegynt en klinisk prøve der vi samler data om kjønnsforskjeller i metabolisme og respons på et ketogent diett der svulster sultes av glukose hos barn med tilbakeslags hjernesvulster. Vi arbeider også aktivt med å avgjøre når det under normal utvikling oppstår kjønnssykdommer i risiko for kreft og følsomhet for behandling.

Denne artikkelen ble opprinnelig publisert på The Conversation av Joshua Rubin. Les den opprinnelige artikkelen her.