Kratom: $ 3,5 M Tildelt til forskere, kan menneskelige forsøk begynne i 5 år

Den kontroversielle planten kratom, et stoff med opioid-lignende egenskaper, er direkte i krysshårene av amerikanske føderale regulatorer. Fordi det har noen likheter med problematiske opioider som oksykodon og fentanyl, har flere offentlige etater forsøkt, med en viss suksess, å begrense dets tilgjengelighet. Det var derfor det var så uventet da på Monday meldte Universitetet i Florida at den hadde mottatt et tilskudd på 3,5 millioner dollar fra Nasjonalt institutt for narkotikamisbruk for å undersøke stoffet.

Den toårige bevilgningen, tildelt forskere i skolens farmakademi, skal finansiere studier på dusin eller så aktive forbindelser i planten, ikke bare mitragynin og 7-hydroksymitragynin, de to som er mest studerte og mest omfattende i anlegg. Håpet er at forståelsen av de ulike kjemiske måtene som kratom genererer effektene, vil hjelpe både forskere og føderale regulatorer å avgjøre om kratom er trygt og effektivt som medisin.

"Jeg er faktisk glad for å vite at National Institutes of Health støtter svært nøye kontrollerte forskningsstudier for å generere dataene som deretter kan brukes til å ta avgjørelser," Lance McMahon, Ph.D., professor i farmakodynamikk ved UFs Pharmacy College, forteller Omvendt.

Til tross for det noe ugjestmilde forskningsklimaet, er McMahon trygg på at menneskelige forsøk ved bruk av kratom kan skje innen fem år.

Et skritt i riktig retning

For dem i kratomforskningsområdet kan NIHs trekk virke overraskende, siden flere avdelinger av den føderale regjeringen har sprukket ned på kratom de siste årene. Narkotikaforvaltningsorganet fortalte for eksempel Omvendt i november at føderale regulatorer sannsynligvis ville gjøre kratom ulovlig eller i det minste slå ned på det alvorlig; Dea prøvde det mislykket å forby det i 2016. Legemiddelets opioidlignende egenskaper har fått ivaretatt av Food and Drug Administration, hvis topptjenestemenn argumenterer kratom har ingen legitim medisinsk formål og har utstedt flere offentlige advarsler om visse kratom-merker som har Salmonella forurensning.

Men kratom har vist sterkt potensial for å hjelpe pasienter med kronisk smerte og personer som lever med opioidbrudd, som bruker det som et alternativ til reseptbelagte eller illegale opioider. McMahon er overbevist om at vi trenger å forstå anlegget fullt ut for å kunne gjøre fornuftige, vitenskapsbaserte forskrifter.

"Dette tilskuddet, i tillegg til å være fokusert på disse to alkaloider, er også veldig interessert i flere av de andre alkaloider som ikke er blitt diskutert," sier McMahon. "De er tilstede i relativt lave konsentrasjoner, slik at de ofte blir ignorert, men det er vår tro på at hvis vi skal forstå anlegget og menneskets bruk av planten, er det kritisk å begynne å forstå hva hver enkelt alkaloid i anlegget gjør."

Mer enn mitragynin

I årevis har mitragynin og 7-hydroksymitragynin, de to mest kjente aktive alkaloider i kratom, fått størstedelen av oppmerksomheten fra forskere og regulatorer. Forskning har vist at disse alkaloider aktiverer kroppens opioidreseptorer på en måte som ligner på kjente opioider som morfin, heroin og fentanyl, men uten den samme typen respiratorisk depresjon som kan føre til død fra disse legemidlene. I oktober identifiserte et team av forskere de dødelige dosene av de to alkaloider - kort sagt, de er ekstremt høye doser som de fleste kratom-te drikkere aldri ville innta. Men mitragynin og 7-hydroksymitragynin er ikke de eneste alkaloider som finnes i kratom.

Nylig forskning medforfatter av medforskerforsker på NIDA-prosjektet, Chris McCurdy Ph.D., foreslår også sterkt at det er verdt å se på kratoms andre alkaloider. McCurdy, professor i medisinsk kjemi ved UF College of Pharmacy, viste i en Planta Medica papir i november at rotter som forbrukte en kratom te løsning hadde høyere blodnivåer av mitragynin enn rotter som bare fikk ekstraktet, noe som tyder på at de andre alkaloider spiller en rolle i måten mitragynin absorberes.

Denne typen forskning kan bidra til å klargjøre den omstridte meldingen og undersøkelsen som kommer fra føderale regulatorer. En FDA-sponset analyse fra februar viste at, basert på en datamodell av hvordan mitragynin og 7-hydroksytritragynin kunne aktivere opioidreceptorer, er kratom en opioid og bør derfor kontrolleres tett. Men kritikere av FDAs analyse antydet at datamaskinmodellen ikke gir et fullstendig bilde av kratoms sikkerhetsprofil. Og McCurdys tidligere forskning har vist at bildet er mer komplisert enn et enkelt "ja" eller "nei" svar på spørsmålet om kratom er en opioid som morfin eller fentanyl.

Unngå misbruk

I tillegg til å studere de forskjellige forbindelsene i kratom, vil teamet undersøke om labdyr reagerer på kratom i måten de svarer på morfin ved å teste deres ønske om å selvadministrere kratom. Dette bør kaste lys på stoffets vanedannende egenskaper.

"Det er noen bevis som min samarbeidspartner dr. McCurdy har utgitt, og tyder på at 7-hydroksymitragynin har større misbrukspotensial, hvis du vil, eller misbruk ansvar enn mitragynin," sier McMahon. Studien i spørsmålet, publisert i juni, viste at rotter vil selvadministrere 7-hydroksymitragynin når de får sjansen, men de vil ikke selvadministrere mitragynin. McMahon legger til at teamet deres har funnet noe bevis på at 7-hydroksymitragynin bare er tilstede i blader når de har blitt oppvarmet for å tørke dem, og kanskje ikke eksisterer i kratombladene på treet, noe som gjør bildet enda mer komplisert.

Forskerne håper å bygge videre på disse foreløpige forståelsene av kratom med deres forskning, og kanskje viktigst, de håper at deres arbeid vil føre til menneskelige forsøk i neste halv tiår.

"Jeg tror at det er stor interesse for å gjøre kontrollerte menneskelige studier med disse alkaloider," sier McMahon. "Jeg vil forutse at disse forsøkene står høyt på listen over prioriteringer for NIH og Nasjonalt institutt for narkotikamisbruk, og jeg er overbevist om at det vil bli lagt store anstrengelser for å få de prøvelsene påbegynt innen de neste fem årene. Så jeg tror det kommer til å skje sikkert."

Til tross for FDA-administratoren Scott Gottlieb, har MDs offentlige kommentarer om kratom som er blitt kritisert som klassisk anti-drug scare taktikk, forskerne optimistiske at NIH finansierer søket etter objektiv informasjon om et stoff som føderale regulatorer har virket altfor - har til hensikt å forby de siste årene.

"Vi kan alle enige om at de mer kvalifiserte individene gjør disse vurderingene, og jo større avtale er det blant forskjellige personer som gjør disse vurderingene, desto bedre," sier McMahon.