Ny eksperimentell smertestillende er som sterkere morfin uten avhengighet

Mer enn 200.000 amerikanere har døde av overdoser knyttet til reseptbelagte opioider mellom 1999 og 2016, og forskere har søkt hardt for nye, ikke-vanedannende smertestillende midler som sikkert erstatter disse stoffene. Nå publiserer et forskerlag i Science Translational Medicine sier det er akkurat det de har - en ny, svært effektiv smertestillende som ikke har noen tilsynelatende vanedannende egenskaper.

Legemidlet, kalt AT-121, retter seg mot de samme kraftige smertelindrende mu opioidreceptorene i hjernen som tradisjonelle smertestillende midler gjør, men med en viktig forskjell: Den låses også på en annen gruppe reseptorer, kalt nociceptin / orphanin FQ peptid (NOP) reseptorer, som blokkerer hjernens avhengighetsdannende respons.

"Det er veldig spennende å se at denne forbindelsen utviser en dobbel handling," sier Mei-Chuan Ko, Ph.D., farmakologi professor ved Wake Forest University og senior forfatter av den nye studien om rhesusaber, forteller Omvendt. "På grunn av det er det både trygt og ikke-vanedannende."

Tradisjonelle smertestillende midler binder bare mu reseptorer, som ligger på nevroner gjennom hjernen og ryggmargen, sier Ko. Når aktivert, utløser mu-reseptorer en molekylær kaskade inne i celler som fører til smertelindring. De er de samme som er ansvarlige for "løperens høye" som oppstår når naturlige smertelindrende molekyler frigjøres av kroppen. Men opioide legemidler som morfin aktiverer også andre proteiner i samme signalvei som forårsaker forstoppelse og redusert pustefrekvens, samt en økende toleranse over tid.

NOPer motvirker imidlertid noen av effektene av mu reseptorer - viktigst, opplevelsen av glede som til slutt fører til avhengighet i hjernen. Aktivering av begge veier ser ut til å øke smertelindring mens det blokkerer eufori, sier Ko.

Legemidlet, testet i aper, var 100 ganger bedre for å redusere smerte enn morfin. Apekatter som fikk en liten dose AT-121 var villige til å holde haler i ubehagelig varmt vann ved 122 ° F i flere minutter, mens de trengte en mye høyere dose morfin til å gjøre det samme. Apene har også selv administrert en rekke stoffer, for eksempel kokain og oksykodon, men de var ikke mer sannsynlig å selv administrere AT-121 enn en saltløsning, noe som er en lovende indikasjon på deres ikke-vanedannende, sier Ko. Dessuten forårsaket stoffet ikke noen pusteproblemer som tradisjonelle opioider gjør.

Andre smerteforskere har forsøkt å finne lignende løsemidler i det siste. Noen har forsøkt å endre oksykodons kjemiske struktur slik at den krysser blod-hjernebarrieren sakte, mens andre utvikler stoffer som ikke vil ha visse bivirkninger som reduserte pustehastigheter. Men de fleste alternativene genererer fortsatt en mild høy som kan predisponere folk til avhengighet, sier Ko.

Hans team håper å utføre mer detaljerte studier for å bestemme den beste dosen og formuleringen av legemidlet, før du fortsetter videre til menneskelige kliniske studier. Men det kan fortsatt ta ytterligere to til tre år, innrømmer Ko. "Dette er en helt ny kjemikalie," sier han.