Liverwort: Tasmania Plant produserer forbindelser som ligner på Marijuana's THC

Flytt over, marijuana: Forskere har øye på et THC-lignende psykoaktivt kjemikalium som finnes i den upretensiøse, klumpete Radula, en gruppe planter i liverwort-familien. Det er ikke å si at noen mennesker ikke allerede var klar over dens eksistens, skjønt. tørket Radula selges på nettet som "røkelse", og noen liverwort-brukere sier at det er som en juridisk form for cannabis. I papiret publisert onsdag i Science Advances, Sveitsiske forskere viser hvor nær cannabis det egentlig er.

Teamet bak studien undersøkte et molekyl som finnes i ulike arter av Radula og fant at det virkelig er veldig lik THC (også kjent som (-) - trans -Δ9-tetrahydrocannabinol), den mest kjente psykoaktive ingrediensen i marihuana. Molekylet, kalt (-) - cis -perrottetinene - cis -PET for kort - er så lik THC at dets effekter på musens hjerner er like.

Jürg Gertsch, ph.d., professor i biokjemi og molekylærmedisin ved universitetet i Bern i Sveits, er en av de tilsvarende forfattere på papiret. Han forklarer at forskjellene mellom THC og cis -PET er ganske liten.

"Disse forbindelsene er svært like og varierer bare på ett atom i deres 3D-organisasjon, og cis -PET har en ekstra benzylring på enden av kjeden, sier Gertsch Omvendt. Enkelt sagt, bare et par små forskjeller i molekylær struktur skiller seg cis -PET fra THC. Denne likheten kommer ikke bare opp i kjemilaboratoriet, skjønt. Det spiller også ut i hjernen.

Det er nok av snakkesammensetning på internettforum om bruk av Radula som en juridisk høy, men det er ikke mye vitenskapelig forskning på anlegget, som er innfødt til New Zealand og Tasmania. Å utforske hvordan cis -PET påvirker hjernen, Gertsch og hans kollegaer injiserte det inn i muskelen og observert hvordan det interagerte med 44 forskjellige mål i sentralnervesystemet. Forbindelsen, de fant, binder og aktiverer cannabinoidreseptorer i musens hjerner, i likhet med THC og andre cannabinoider, men ikke så sterkt.

Høyt på cis -PET viste musene de fire klassiske fysiske symptomene som vanligvis indikerer cannabinoidforgiftning hos mus: redusert smertefølsomhet, senket kroppstemperatur, mangel på respons på ytre stimuli og hemmet bevegelse. Og det er ikke nødvendigvis en dårlig ting.

Studiens forfattere sier at dette beviset indikerer at med mer forskning, cis -PET kan ende opp som et lovende cannabinoid-alternativ til THC, en som ikke krever dyrking av cannabis.

Erick Carreira, Ph.D., professor i organisk kjemi ved ETH Zürich, og Michael Schafroth, som for tiden er forskningsassistent ved Scripps Research Institute, men jobbet på prosjektet mens han var på ETH Zürich, sier dette vil bli gjenstand for videre studier.

"Perrottetinene reduserer nivåene av noen viktige prostaglandiner i hjernen. Dette er i skarp kontrast til THC, som har blitt rapportert for å øke konsentrasjonene av disse forbindelsene, sier Carreira og Schafroth Omvendt i en felles uttalelse. "Disse prostaglandiner er forbundet med mange fysiologiske prosesser, og forhøyede nivåer spiller en rolle i forskjellige sykdomsmekanismer, f.eks. neuroinflammasjon eller vasokonstriksjon, men er også forbundet med uønskede bivirkninger ved forbruk av THC. "Så ved å forfølge cis -PET som en potensiell medisin, de håper de kan eliminere noen av de negative bivirkningene av THC. Dette er langt unna, skjønt.

"Det er uklart om Radula som liverwort ville være nyttig medisinsk, sier Gertsch. "Vi tror det naturlige produktet cis -PET kunne i teorien være en bedre versjon av THC, da det kan ha mindre bivirkninger og overlegne antiinflammatoriske effekter i sentralnervesystemet."

Deres neste skritt vil være å gjennomføre mer omfattende dyreforsøk for å finne ut hvordan det sammenlignes med THC som medisin. Deretter kommer lange menneskelige forsøk. Så selv om Radula baserte cannabinoider dukker opp i apotek, vil det ikke være i mange år. I mellomtiden må du huske Gertschs advarsel om at vi ikke vet mye om cis -PET - og at det suger for å bli høyt.

“ cis -PET er et dårlig rekreasjonsmedisin som også reflekterer de ulike oppfatninger om liverwort som en juridisk høy på internett, sier han.

Abstrakt:

Fytokjemiske studier på leverenwort Radula slekt har tidligere identifisert bibenzyl (-) - cis -perrottetinen (cis-PET), som strukturelt ligner (-) - Δ9- trans -tetrahydrocannabinol (Δ9- trans -THC) fra Cannabis sativa L. Radula preparater selges som cannabinoid-lignende juridiske høyt på internett, selv om farmakologiske data mangler. Her beskriver vi en allsidig total syntese av (-) - cis -PET og dens (-) - trans diastereoisomer og demonstrere at begge molekyler lett trenger inn i hjernen og induserer hypotermi, katalepsi, hypolocomotion og analgesi på en CB1-reseptor-avhengig måte i mus. Det naturlige produktet (-) - cis -PET ble profilert på store hjerne-reseptorer, som viste en selektiv cannabinoid farmakologi. Denne studien avdekker også farmakologiske forskjeller mellom Δ9-THC og PET diastereoisomerer. Mest spesielt, (-) - cis -PET og (-) - trans -PET signifikant redusert basal hjerne prostaglandin nivåer assosiert med Δ9- trans -THC-bivirkninger på en CB1-reseptor-avhengig måte, og etterligner virkningen av endocannabinoid-2-arakidonoylglycerol. Derfor er det naturlige produktet (-) - cis -PET er en psykoaktiv cannabinoid fra bryophytes, som illustrerer eksistensen av konvergerende evolusjon av bioaktive cannabinoider i plantenes riket. Våre funn kan ha implikasjoner for bioprospektering og narkotikaforskning og gi en molekylær begrunnelse for de rapporterte effektene ved forbruk av visse Radula forberedelser som moderat aktive juridiske høyder.