Hva forårsaker narkolepsi? Forskere sier det er en autoimmun sykdom

For de anslåtte 200.000 amerikanerne med narkolepsi er søvn en uforutsigbar del av livet. Selv om tilstanden påvirker mennesker annerledes, kan det innebære ujevn søvn, søvnforlamning og utilsiktet å sovne midt i aktiviteter som å snakke eller kjøre. Nå, et nytt funn betyr at forskere er ett skritt nærmere å skape behandlinger som kan utelukke den uforutsigbarheten.

I fjor begynte forskerne å mistenke at narkolepsi er en autoimmun sykdom, og på fredag ​​presenterte et team av danske forskere videre bevis på at dette er sant. Skriver inn Naturkommunikasjon, avslører de at autoreaktive cytotoksiske CD8 T-celler ble funnet i blodet av narkolepsipatienter. Dette er cellene som gjenkjenner nevroner og produserer hypokretin, som regulerer en persons våkne tilstand.

Autoreaktive T-celler er kjent for å drive autoimmunitet og bidrar til dysregulering av immunsystemet, noe som fører til nevrologiske lidelser. Eksistensen av disse cellene viser ikke at de dreper nevroner, men det foreslår absolutt at de er. Cytotoksisk betyr at cellene er i stand til å drepe andre celler - og hos de fleste narkolepsipatienter er neuronene som produserer hypokretin blitt ødelagt.

"For å drepe andre celler, må neuroner som produserer hypokretin, CD4 og CD8-T-celler vanligvis jobbe sammen," forklarer medforfatter og professor Birgitte Rahbek Kronum, professor ved Universitetet i København, fredag.

I 2018 oppdaget forskere autoreaktive CD4 T-celler i narkolepsipatienter. Kronum sier at "dette var virkelig det første beviset på at narkolepsi faktisk er en autoimmun sykdom," og "nå har vi gitt mer viktig bevis: at CD8-T-celler er autoreaktive også."

Viktig er at denne studien er spesifikk for bare en av de to typer narkolepsi. I type 1, den vanligste formen, mangler mennesker hypokretin og lider av katapleksi, noe som er et kort tap av muskelkontroll. Det er det vi snakker om her. I type 2 opplever pasienter de samme narkoleptiske symptomer, men mangler ikke hypokretin.

For studien donerte 20 personer med narkolepsi type 1 og 52 friske mennesker blodprøver for Kronums team for å analysere. Hver av de 20 narkolepsi-deltakerne hadde autoreaktive CD8-T-celler i blodet.

Men merkelig nok fant de også autoreaktive celler i de friske deltakerne. Den sannsynlige forskjellen mellom de to gruppene, forskerne forklarer, er at de autoreaktive cellene i de friske deltakerne ikke har blitt aktivert. En integrert del av autoimmune sykdommer er at autoimmunitet ligger i hvilemodus hos de fleste, om ikke alle, mennesker. Hva forskere ikke vet er hvordan disse cellene blir aktivert og forårsaker en sykdom å slå rot.

Når det gjelder narkolepsi, er eksperter fortsatt usikker på hva som ligger i sykdommens rote: Forskere teoretiserer at en kombinasjon av genetikk og autoreaktive celler utløser det, og at lavere nivåer av kjemisk hypokretin finnes i kroppene til nesten alle personer med narkolepsi. Mens noen behandlinger er tilgjengelige, inkludert medisiner som modafinil og antidepressiva, håper teamet bak denne siste studien at forskningen kan bane vei for bedre behandlinger.

"Nå vil det trolig være mer fokus på å prøve å behandle narkolepsi med rusmidler som taper immunforsvaret," forklarer Kronum. "Dette har imidlertid allerede blitt forsøkt, fordi hypotesen om at det er en autoimmun sykdom har eksistert i mange år. Men nå som vi vet at det er T-celle-drevet, kan vi begynne å målrette og gjøre immunbehandlinger mer effektive og presise."

Effektive og presise behandlinger kan forandre livene til mennesker som lever med narkolepsi, som er en livslang tilstand. Symptomene kan delvis forbedres over tid, men forsvinner aldri helt uten hjelp.

Abstrakt:

Narkolepsi Type 1 (NT1) er en nevrologisk søvnforstyrrelse, karakterisert ved tap av hypokretin / orexin-signalering i hjernen. Genetiske, epidemiologiske og eksperimentelle data støtter hypotesen om at NT1 er en T-cellemediert autoimmun sykdom rettet mot hypokretinproducerende neuroner. Mens autoreaktive CD4 + T-celler er blitt detektert hos pasienter, har CD8 + T-celler bare blitt undersøkt i mindre grad. Her oppdager vi CD8 + T-celler som er spesifikke mot narkolepsi-relevante peptider, fremstilt hovedsakelig av NT1-assosierte HLA-typer i blodet av 20 pasienter med NT1, samt i 52 friske kontroller, ved bruk av peptid-MHC-I multimerer merket med DNA strekkoder. I friske kontroller som bærer HLA-DQB1 * 06: 02 allelens sykdomspreparasjon, var frekvensen av autoreaktive CD8 + T-celler lavere sammenlignet med både NT1-pasienter og HLA-DQB1 * 06: 02-negative raske individer. Disse funnene antyder at et visst nivå av CD8 + T-cellereaktivitet kombinert med HLA-DQB1 * 06: 02-uttrykk er viktig for NT1-utvikling.