Ny Vaksine Tilnærming kunne spare flere personer fra influensa

Vet hva som er enda verre enn å få influensa? Få influensa selv om du fikk ditt årlige influensaslag ! Det høres kanskje rart ut, men denne situasjonen oppstår oftere enn du tror, ​​og det er spesielt sannsynlig i den nåværende influensasongen. Som Omvendt tidligere rapportert, årets dominerende influensastamme, influensa A (H3N2), er spesielt ekkel.

"I nfluenza vaksine effektivitet (VE) generelt har vært lavere mot A (H3N2) virus enn mot influensa A (H1N1) pdm09 eller influensa B virus", les en CDC kunngjøring fra desember fra slutten av desember 2017. "Sist sesong, VE mot sirkulerende influensa A (H3N2) virus ble estimert til å være 32% i USA. "Det er ikke en veldig høy suksessrate, selv i forhold til andre influensastammer, hvorav vaksinen er mellom 40 og 56 prosent effektiv. I tillegg er A (H3N2) assosiert med en mye høyere sykehusinnleggelse sammenlignet med andre influensastammer.

Men forskere har noen ideer om hvordan man kan forbedre effektiviteten av influensavaccinen. I et papir publisert torsdag i tidsskriftet Vitenskap, et team av forskere i USA og Kina skisserer hvordan de planlegger å produsere en ny vaksine kandidat som bruker et genetisk utviklet influensavirus som har blitt nøye mutert for å indusere pasientens immunitet mot viruset samtidig som viruset blir gjort relativt trygt.

"Tidligere pandemier og nyere influensautbrudd markerer behovet for å utvikle sikre vaksiner som fremkaller effektive immunresponser og gir bred beskyttelse," skriver studiens forfattere. I et forsøk på å oppnå disse to målene, kjempet de gjennom influensa A-virusets genom til å finne ut nøyaktig hva det var som gjør viruset slik en snigende bugger.

De brukte år på å undersøke virusgenomet for å finne hvilke aminosyrer som bidrar til en av de mest signifikante tilpasningene av viruset: evnen til å hemme interferonproduksjonen og unngå deteksjon av noen interferoner som en verts kropp produserer. Interferoner, proteiner som er avgjørende for en persons immunrespons til en infeksjon, er avgjørende for en vaksines effektivitet. Når du mottar en influensavaccin med døde eller svekkede virus, gjenkjenner kroppen din viruset og produserer interferoner og antistoffer som vil bekjempe fremtidige eksponeringer. Men hvis viruset unngår deteksjon, vil kroppen din ikke ha sjansen til å samle sin immunrespons. Det er også problemet at svekkede virus ikke produserer så mye av et immunrespons som et levende virus.

For å omgå disse problemene, identifiserte studiens forfattere hvilke aminosyrer i virusgenomet som er ansvarlige for å hemme interferonproduksjonen. Deretter slått de av gensekvensene som hjalp viruset sneak forbi kroppens forsvar. Derfor, når kroppen er utsatt for det levende muterte viruset, produserer kroppen en mengde interferoner som sikrer immunitet. Dette oppnår de to målene å produsere et virus som er ganske svakt i de fleste sunne verter og produserer en sterk immunrespons.

Deres neste skritt er en klinisk prøve hos dyr, som vil avgjøre om de går videre til FDA-godkjente menneskelige forsøk.

Abstrakt: I konvensjonelle svekkede virale vaksiner er immunogenicitet ofte suboptimal. Her presenterer vi en systematisk tilnærming til vaksineutvikling som eliminerer interferon (IFN) -modulerende funksjoner genomgående, samtidig som virusreplikasjonsegenskapen opprettholdes. Vi brukte et kvantitativt høyt gjennomførings genomicsystem til influensa A-virus som samtidig målte replikasjonsegenskapen og IFN-følsomheten til mutasjoner over hele genomet. Ved å inkorporere åtte IFN-sensitive mutasjoner genererte vi et hyper-interferon-sensitivt (HIS) -virus som en vaksine kandidat. HIS virus er sterkt dempet i IFN-kompetente verter, men kan indusere forbigående IFN-responser, fremkaller robuste humoral og cellulære immunresponser, og gir beskyttelse mot homologe og heterologe virale utfordringer. Vår tilnærming, som demper viruset og fremmer immunrespons samtidig, er stort sett anvendelig for vaksineutvikling mot andre patogener.