Første ape kloner laget med "Dolly" Metode, sier kinesiske forskere

For nesten 22 år siden ble Dolly fåren født. Et ewe opprettet ved hjelp av en teknikk som kalles somatisk celle nukleær overføring (SCNT), var hun det første pattedyret som skal klones med suksess fra en voksen celle. Siden da har SCNT med hell blitt brukt til å produsere andre pattedyr, inkludert hunder, katter og hester, men innsats for å bruke denne teknikken for å lage kloner av ikke-menneskelige primater har mislyktes.

Det er alt forandret med kunngjøringen om vellykket fødsel av to sunne cynomolgus aper, mer kjent som lange tailed macaques. Forskere fra Det kinesiske vitenskapsakademiet Institutt for nevrovitenskap kunngjorde onsdag at aper, kalt Zhong Zhong og Hua Hua, ble født for åtte og seks uker siden.

Selv om de ikke er de første primatklonene - ble en rhesusaben født i 1999 gjennom en annen kloningsmetode kalt embryosplitning. Det faktum at SCNT ble brukt, bidrar godt til forskere som ønsker å skape hva forskerne bak denne studien beskriver som "tilpassbare" populasjoner av genetisk enhetlige aper."

Kunngjøringen om apenes fødsel og metodene som ble brukt til å lage dem ble utgitt onsdag i tidsskriftet Celle. I SCNT fjernes en kjerne fra et sunt egg, og dette egget blir verten for en kjernen fra en annen celle. Når SCNT brukes til reproduktiv kloning i stedet for terapeutisk kloning, blir det resulterende embryo deretter implantert inn i en surrogatmor, hvor den vokser som et vanlig embryo. Hvis alt går til plan, vil fødsel klonen.

Men apecellekjerner har vist seg å være svært motstandsdyktig mot SCNT, og forskerne sier at før Zhong Zhong og Hua Hua forsøkte de uten flere forsøk på flere variasjoner av SCNT. Det jobbet til slutt da de, etter atomoverføringen, introduserte epigenetiske modulatorer som reaktiverte de undertrykkede gener i den differensierte kjernen. De valgte også å overføre kjerner tatt fra fibroblaster, de vanlige cellene som finnes i bindevev av dyr, i stedet for voksne donorceller, noe som resulterte i mye høyere nivåer av embryoutvikling og graviditet.

Det store bildet bak eksistensen av disse nyfødte er å til slutt skape en generasjon av genetisk jevne ikke-menneskelige primater som kan brukes som dyremodeller for primatbiologi og biomedisinsk forskning. Mens etikk av dyreforsøk fortsatt diskuteres, tror mange forskere på at i eksperimenter der det ikke finnes andre egnede alternative metoder for testing, er det mer etisk å eksperimentere med dyr som oppdrættes i fangenskap snarere enn fanget i naturen. Hittil er mer enn 100 000 apekatter og aper brukt til biomedisinsk forskning rundt om i verden på grunn av deres genetiske likheter med mennesker.

Og hvis dyrene er genetisk likformige, som klonede macaques, så blir de sett på som en "ideell dyremodell."

"Det er mange spørsmål om primatbiologi som kan studeres ved å ha denne tilleggsmodellen, sier seniorforfatter Qiang Sun, Ph.D., i en uttalelse som ble utgitt onsdag. "Du kan produsere klonede apekatter med samme genetiske bakgrunn bortsett fra genet du manipulerte. Dette vil generere ekte modeller ikke bare for genetisk baserte hjernesykdommer, men også kreft-, immun- eller metabolske sykdommer og tillate oss å teste effekten av stoffene for disse forholdene før klinisk bruk."

Sun og hans kolleger oppfordrer det vitenskapelige samfunn til å fortsette debatten om de beste og mest akseptable praksiser rundt kloning av ikke-menneskelige primater for å etablere etiske standarder. For deres del er Zhong Zhong og Hua Hua sagt å utvikle seg normalt og vil trolig bli sluttet av flere nyfødte kloner i de kommende månedene.

Sammendrag: Generering av genetisk liknende ikke-menneskelige primater kan bidra til å etablere dyremodeller for primatbiologi og biomedisinsk forskning. I denne studien har vi klonget cynomolgus aper (Macaca fascicularis) med asiatisk nukleær overføring (SCNT). Vi fant at injeksjon av H3K9me3 demetylaseKdm4dmRNA og behandling med histon-deacetylase-inhibitor trichostatin Et atoncellestadium etter SCNT forbedret blastocyst-utviklingen og graviditetsgraden av transplanterte SCNT-embryoer i surrogatapene. ForSCNT ved bruk av føtale ape fibroblaster ble 6 graviditeter bekreftet i 21 surrogater og ga 2 friske barn. For SCNT ved bruk av voksne ape-cumulusceller ble 22 graviditeter bekreftet i42 surrogater og ga 2 babyer som var kortvarige. I begge tilfeller bekreftet genetiske analyser at DNA-kjerne-DNA og mitokondrier-DNA fra apeavkomene stammede fra nukleodonorcellen og henholdsvis oocyt-donorapen. Således er kloning av macaque aper med SCNT mulig ved bruk av føtale fibroblaster.