Smertepiller: Forskere fant ut hvordan å koble bort smerte fra lidelse

Det er vanskelig å høre ordet smerte uten å tenke på lidelse. Det er enda vanskeligere å forestille seg at det kan være mulig å oppleve en pinprick eller et skallende varmt vann uten å føle dårlig om det, selv om forfatterne til en ny Vitenskap papir tror det er mulig. Ved å endre oppførselen til noen få celler i hjernen, omformer de opplevelsen av smerte.

De håper at leger en dag kan gripe inn i meldingssystemet som hjernen og kroppen bruker til å kommunisere smerte for å stoppe det fra å føle seg så dårlig. Det er et enkelt system: En stimulus aktiverer nerver i en del av kroppen som er under angrep, og de nevene sender meldinger til hjernen. Hjernen leser disse meldingene og tolker dem som produserer det negative emosjonelle følelse som følger med den fysiske følelsen av smerte.

Papirets forfattere, Grégory Scherrer, Ph.D., en assisterende professor i anestesiologi og nevrokirurgi ved Stanford, og Mark Schnitzer, Ph.D., biologisk professor i biologi og anvendt fysikk, også ved Stanford, vil forstyrre denne meldingen system slik at pasienter fortsatt føler følelsen av smerte, men ikke lide som et resultat av det.

"Vi ønsket å være mer presis her og identifisere regionen og cellene som er ansvarlige for smerte ubehag," sier Scherrer. Omvendt. "Vi trodde vi kunne finne sentrum eller cellene i hjernen som gjør smerte ubehagelig. Det kan være en god strategi å redusere smerte hos pasienter med kronisk smerte."

Cellene ansvarlig for smerte er ubehagelighet

Det er allerede etablert at amygdala spiller en rolle i den følelsesmessige komponenten av smerte, men dette laget fant faktisk eksakte celler i amygdala ansvarlig for de ubehagelige smertemeldingene ved å bruke et "miniscope", et verktøy skapt av Schnitzer, og observere hvordan musene svarte på smertefulle stimuli.

Når mus i eksperimentet ble utsatt for en dråpe skoldvann, en gitt en pinprick, eller bedt om å løpe langs ubehagelig varme spor, var disse cellene i amygdala meget aktive. Viktig, legger Schnitzer til, de tændte ikke når musene ble utsatt for andre stimuli som sukkervann eller dårlig lukt. "Hver gang musene var ubehagelige med stimuleringen så vi at disse cellene var slått på," tilføyer han.

I et oppfølgingsforsøk slo Scherrer og Schnitzer deaktivert disse cellene midlertidig og eksponerte musene for varme temperaturer, vanndråper eller pinpricks. Når de konfronterte med pinpricks og vanndråper, trakk musene fortsatt sine poter bort, men på en mer rolig og kontrollert måte.

Denne bevegelsen, forklarer Scherrer, er en naturlig "tilbaketrekningsrefleks" som ligner på det du kanskje føler i millisekunder etter at du ved et uhell legger hånden din på en kokeovn:

"Når du lager mat på kjøkkenet, og du er distrahert, legger du hånden på ovnen, du har ikke engang tid til å tenke på smerte, men du har allerede trukket seg fra stimulansen, sier Scherrer. "Så dette er intakt i disse musene når vi slår av disse cellene. De har fortsatt følelsen, men de synes ikke å bry seg om det lenger."

Et stoff for smertebehandling?

Teamet håper at disse cellene vil være potensielle mål for et stoff for å håndtere smerte. Det stoffet ville manipulere oppførselen til disse cellene, slik at du er klar over "skadelige stimuli" - du vil selv føle noe - men det er bare ikke en dårlig følelse.

Når det er sagt, er det heller ikke en god følelse. Avgjørende for deres tilnærming er ideen om at musene i studien beholdt sin "tilbaketrekningsreflex" - noe som indikerer at det fortsatt er en form for meldinger som skjer. Tanken er at all smerte vil være som den "smerte" som oppstår i disse mikrosekunder mellom når du berører ovnen og når du trekker hånden bort uten å tenke på det.

At mangelen på en god følelse er enda viktigere, gitt den siste historien med smertestyringsdroger. Opioider - den mest beryktede klassen av smertestyringsdroger - legger til opioidreceptorer i hjernen eller ryggmargen, som blokkerer mottakelsen av smertemeldinger, men de binder også til reseptorer som er en del av hjernens belønningssystem. Den mangelen på presisitet kan gjøre dem ødeleggende avhengighetsskapende.

"Det vi fant er at disse cellene ikke synes å være aktive eller viktige for belønning i vår studie," sier Scherrer. "Målet er at vi kan finne en reseptor i en fremtidig studie som er tilstede i disse cellene, men er ikke tilstede i belønningssystemet. Så i motsetning til opioider kan du redusere smerte, men uten å forårsake avhengighet."

Trikset vil være til finne en reseptor som faktisk kan utføre den jobben. Ved å identifisere disse cellene har Scherrer og Schnitzer identifisert et godt sted å søke etter en. De er på jakt etter et mål på disse cellene som er helt unikt for dem, og et stoff som utelukkende binder seg til det. Hvis opioider lærte oss noe, er det at spesifisitet er avgjørende.

De finner det målet, stoffet deres kunne skape en følelse så unik at vi ikke engang egentlig har et ord for det: smerte uten ubehag (kanskje nummenhet?). Det er langt unna, men disse cellene er en start.