Hvorfor Marijuana kan være nøkkelen til å bekjempe opioidkrisen

Canada befinner seg nå i krysset mellom to historiske sosiale fenomener med massive implikasjoner for folkehelsen.

Først, etter tiår med å begrense offentlig tilgang til marihuana, ble den 17. oktober Canada den første store industrielle nasjonen for fullt legalisering av cannabis for både medisinsk og fritidsbruk.

For det andre befinner vi oss i en forverring av opioidavhengighetskrisen som allerede har ført til at tusenvis av kanadiere, unge og gamle, er død.

Se også: Kanadisk Weed Legalization kan usher i "forbud 2,0," advare kritikere

Interaksjonene mellom opioider og cannabis har blitt utforsket på kliniske og farmakologiske nivåer i flere tiår. Men muligheten for cannabis til å modulere de vanedannende effektene av et mye vanskeligere opioid klasse stoff, som heroin eller fentanyl, er bare begynt å bli utforsket.

Som nevroforsker har jeg undersøkt både rollen til hjernens cannabinoid-system i en rekke neurofysiologiske prosesser, inkludert skizofreni, angst, kognisjon og minne, og de underliggende neurobiologiske mekanismer som er ansvarlige for opioidavhengighet. I mange år har vi vurdert disse til å være stort sett separate undersøkelsesområder.

Men vår nyere forskning finner at bestemte bestanddeler i cannabis kan ha svært dype effekter - ikke bare modulerer vanedannende effektene av opioider, men muligens fungerer som en behandling for opioidavhengighet og uttak.

Inne i et komplisert anlegg

Siden begynnelsen av 1960-tallet har cannabis-kompleksiteten blitt gradvis avslørt. Cannabis er nå kjent for å inneholde godt over 100 forskjellige "fytokjemikalier", inkludert Δ-9-tetrahydrocannabinol (THC) og cannabidiol (CBD).

Det finnes også en rekke andre cannabinoider, sammen med en rekke flyktige "terpene" -forbindelser, noe som gir forskjellige cannabisstammer deres distinkte aromaer og smaker.

For tiden forstås de farmakologiske og psykotropiske profilene til både THC og CBD.For eksempel er THC ansett som den viktigste psykoaktive kjemikalien i marihuana, ansvarlig for dens berusende effekter og givende og avhengighetsproducerende egenskaper. I kontrast har CBD vist seg å motvirke de psykoaktive bivirkningene av THC.

Når det gjelder deres funksjonelle effekter på hjernen, har vi vist i forskning med rotter at ungdomseksponering for THC kan føre til en langsiktig hyperaktiv tilstand av hjernens dopaminveier. Disse er kritiske for mange psykiatriske forstyrrelser som schizofreni, og er også delvis ansvarlige for de givende og vanedannende egenskapene til opioider.

Øvrig preklinisk forskning har vist at ungdoms eksponering for THC kan øke følsomheten for de vanedannende egenskapene til heroin i senere liv.

Bemerkelsesverdig, CBD har nøyaktig motsatt effekt på dopamin. For eksempel har vi vist at CBD kan blokkere sensibiliseringen av hjernens dopamin-system som svar på stoffer som amfetamin.

Selv i den voksne hjernen, kunne vi demonstrere at mens THC akutt aktiverer dopamin, som ligner på stoffer som morfin og heroin, reduserer CBD dopaminaktiviteten.

Historien blir enda mer interessant når vi vurderer effekten av cannabinoid-signaler i bestemte hjernekretser.

'Kappa' og 'Mu' Receptors

Fordi THC sterkt aktiverer dopamin, var vår opprinnelige mistanke om at aktivering av hjernenes cannabinoidreseptorer kan gjøre opioider enda mer vanedannende.

Men som med all forskning er historien aldri så klar. For eksempel, da vi gikk inn i bestemte hjerneområder som prefrontal cortex eller amygdala, fant vi ut at aktivering av cannabinoidreseptorsystemet faktisk gjorde opioider ekstremt "aversive" (mindre vanedannende) målt i våre gnagermodeller, slik at de ikke produserte sine givende effekter.

Mer overraskende, da vi brukte stoffer for å blokkere cannabinoidreseptorene, økte de belønnede effektene av opioider sterkt.

Dette betyr at cannabinoidreseptorer i disse hjernekretsene virket som en gatingmekanisme - kontrollerer hvordan hjernen oppfattet de givende effektene av opioider.

Vi kunne da bestemme at cannabinoidreseptorene i disse hjernekretsene faktisk kontrollerte opioidavhengighetssignalene gjennom to separate reseptormekanismer i hjernen. "Kappa" -reseptoren var ansvarlig for å gjøre aviser avivende; "mu" -reseptoren aktiverte cannabinoider for å gjøre opioider enda mer vanedannende.

Lang historie kort, narkotika som THC, som kan aktivere hjernens cannabinoide reseptorer, kan faktisk redusere det vanedannende potensialet for opioid-klassen rusmidler, spesielt i visse avhengighetsrelaterte hjernekretser - ved å regulere hvordan de givende og vanedannende egenskapene til opioider behandles.

Se også: Stoned Hummer Raise Debate Over Using Marijuana å drepe dyr etisk

I motsetning hertil har CBD vist seg å sterkt hemme hjernens dopaminveier og kan ha anti-avhengighetspotensial. Det er allerede lovende data fra menneskelige kliniske studier som tyder på at CBD faktisk kan fungere som en lovende behandling for opioidrelatert vanedannende oppførsel.

Cannabis som avhengighetsbehandling?

Det er klart at de to hovedbestanddelene i cannabis, THC og CBD kan produsere dramatisk forskjellige effekter i hjernen, spesielt i hjernekretser knyttet til opioidavhengighet.

Likevel er viktige spørsmål fortsatt å bli besvart. Vi må forbedre vår forståelse av nøyaktig hvordan THC og CBD produserer sine effekter.

Enda viktigere er det et presserende behov for tidlig fase kliniske studier for å undersøke om og hvordan THC, CBD, eller kanskje kombinasjoner av begge, kan tjene til å redusere både de givende, avhengighetsfremkallende effektene av opioider. Og om de kunne reversere avhengighetsrelaterte tilpasninger som skjer i hjernen under den onde syklusen av opioidavhengighet, avhengighet, tilbaketrekning og tilbakefall.

Denne artikkelen ble opprinnelig publisert på The Conversation av Steven Laviolette. Les den opprinnelige artikkelen her.