Ny intervensjon gjenopprettet ungdom for å avvise mus ved å drepe "zombie" -celler

Poenget med en anti-aging pille - den hellige graden av anti-aldring - ville være å hjelpe unngå død, eller i det minste sette den av så lenge som mulig. For forskere som utforsker anti-aging-terapier, har forlenget livet til cellene vært en førsteklasses strategi. Men et nytt papir utgitt i Naturkommunikasjon indikerer at hvis vi ønsker å forlenge livet, kan det være verdt å lene seg inn i døden. Hvis vi ofrer noen få aldrende celler ved alteret av evig ungdom, fant lagets eksperimenter det, det kunne lønne seg senere.

Tidligere har forskere vendt seg til forskning på telomere forlengelse eller multi-drug cocktails for å bidra til å senke marschen av aldring i våre celler. Men noen forskere, inkludert Valery Krizhanovsky, Ph.D., molekylærbiolog ved Israels Weizmann Institute of Science, har en litt annen tilnærming. I årevis har Krizhanovsky spilt med ideen om at aldring er knyttet til akkumulering av celler i kroppene våre, som ikke er helt døde ennå, men er fortsatt knyttet til livet. Hans tidligere undersøkelser indikerte at vi kanskje kan målrette mot disse "zombiecellene" og drepe dem. I det siste papiret viste han at da han drepte disse cellene i mus, forlenget de livet og gjorde dem merkelig ungdommelige.

På et visst tidspunkt når noen celler i kroppen en alder når de slutter å dele seg. Vanligvis skal disse cellene dør på egenhånd, men noen celler - kalt senescentceller - bor stavende. Krizhanovsky forklarer at disse senescentcellene først har noen nyttige funksjoner, men problemer oppstår når de holder seg for lenge og akkumuleres i visse vev.

"Vi tror at senescentceller bidrar til betingelsene for kronisk betennelse, og derfor bidrar de til aldring," sier Krizhanovsky Omvendt. "De har det bra når de blir dannet, men vi vil ikke at de skal holde seg i lang tid."

Hans nyere papir forklarer at ved å hjelpe immunforsvaret fjerne disse cellene, kan vi delvis reversere sine skadelige effekter. Han viste dette i en rekke eksperimenter på mus ved å rote med en genetisk "on-switch" som hjalp deres immunsystem mot disse aldrende cellene - dette hindret faktisk deres evne til å oppdage disse avtagende celler, noe som fremmer for tidlig aldring. Så så han til omvendt prosessen ved å gi dem et stoff, kalt ABT-737, som han håpet ville bremse immunforsvaret med evnen til å finne aldringscellene og ødelegge dem.

Sammenlignet med kontroller, levde musene som ble behandlet med ABT-737 24 dager lenger - noe som ikke virker så mye, men statistisk signifikant av lagets beregninger. Enda viktigere, la de merke til noen rare ungdommelige oppføringer i de geriatriske musene. ABT-737-gruppen var dobbelt så aktiv som kontrollgruppen ved slutten av den første behandlingsmåneden.

Hjelpe å kvitte seg med disse senescentcellene er faktisk poenget med en hel kategori av anti-aging-relaterte stoffer, kalt senolytik, hvorav mange er for tiden i utvikling. Krizhanovsky legger til at hans papir viser nøkkelrollen som immunforsvaret spiller i denne prosessen.

Men mens dette resultatet virker lovende, bemerker han at vi fortsatt ikke vet hva som kan skje over tid når vi hjelper immunsystemet til å målrette aldringsceller for fjerning. Krizhanovskijs eksperiment ble utført i flere måneder, men det kan være uforutsette (og kanskje katastrofale) konsekvenser på lang sikt. Akkurat nå jobber han med å identifisere hva disse risikoene kan være.

Krizhanovsky ser dette eksperimentet som et bevis på hans konsept, og forhåpentligvis en vei til et nytt senolytisk legemiddel nedover linjen.

"Når vi fjerner senescentceller, og vi har vist dette, reduserer vi nivået av betennelse i organismen og i vev. Det er det som bidrar til forlengelsen av overlevelse, sier han. "Nå vet vi at det er immunforsvaret som holder senescent celler i sjakk."