Aids: 2. tilbaketrekking i historien reignites doktors håp for en kur for HIV

Denne uken proklamerte forskere i England "London-pasienten" for å være den andre personen som aldri går inn i langsiktig HIV-remisjon. For de 36,9 millioner menneskene som lider av HIV over hele verden, var nyheten en glimt av håp. Det var et landemerke øyeblikk i jakten på en hiv kur som reiser et viktig spørsmål: kan "London pasienten" -behandling også hjelpe alle andre med HIV?

Bare en annen person har gått i forlatelse etter å ha mottatt denne behandlingen: "Berlin pasienten", som gjorde det i 2008. London pasienten er hans eneste etterfølger, men en "Dusseldorf pasient" kan snart bekreftes som den tredje. Alle tre sies å være i "langsiktig remisjon", ikke "herdet" i seg selv; akkurat nå er det fortsatt for tidlig å fortelle.

Alle tre av disse pasientene fikk benmargvæv donasjoner fra givere som hadde en veldig spesifikk genetisk mutasjon kalt CCR5 delta 32. Mutasjonen gjør det umulig for HIV-1-viruset å låse seg på immunceller, noe som gjør dem resistente.

CCR5-mutasjonen er den samme som er involvert i forsøkene på den rogue kinesiske forskeren He Jiankui, som forsøkte å genetisk manipulere tvilling jenter til å være hiv-resistente. Mens slike etisk fulle eksperimenter er ute av spørsmålet, fremhever CCR5-mutasjonen løftet om genterapi for å kurere minst en stamme av HIV.

"Genterapi forsøkte å etterligne Berlin-pasienten over ti år siden uten suksess," forteller Gero Hütter Ph.D., hematologen som ledet Berlin-pasienteksperimentet. Omvendt. "Teknikker er imidlertid bedre. Den nye pasienten vil trolig skape genbehandlingstrender igjen."

Hva vi lærte fra Berlin, London og Düsseldorf

Genterapi er kanskje en av de mest lovende veiene til en faktisk kur mot HIV, USC Keck School of Medicine mikrobiologi og immunologi professor Paula Cannon, Ph.D., forteller Omvendt. Trikset er imidlertid å finne ut hvordan man bruker det CCR5 genet trygt, etisk og effektivt.

"Det er egentlig seksmillions-dollar-spørsmålet, forteller Cannon Omvendt. "Selvfølgelig, som genterapeuter, er vi glade for å se hva som er den essensielle komponenten i den behandlingen som førte til disse botene, og se om vi kan rekapitulere dem."

Det vi ser i London og Berlin-pasientene, sier Cannon, er resultatet av a to steg prosess som resulterte i hiv remisjon. Begge hadde HIV, men de hadde også leukemi, en kreft som infiserer beinmargsceller - som avgjørende produserer immunceller. De begge gjennomgikk aggressiv kjemoterapi ment å drepe av kreftcellene som smittet kroppen deres. Det tok en stor del av deres HIV-infiserte immunceller, men det renset også deres immunsystem.

"Disse stoffene er også giftige mot andre celler i kroppen, og spesielt benmargstammceller som trengs for å produsere nytt blod og immunceller for deg," forklarer Cannon. "Problemet med kjemoterapi ved doser du får for disse kreftene, er sikkert at de vil kurere deg for kreft, men noen uker senere vil du dø fordi du ikke vil ha et fungerende immunsystem fordi det er hacket ut."

For å erstatte disse cellene trengte pasientene en benmargedonor som var en vevsmatch. I disse tilfellene er imidlertid giveren også skjedde å ha CCR5 mutasjonen. Så da de donerte benmargestamceller begynte å gjenoppbygge pasientenes ødelagte immunsystem, hadde de nye cellene CCR5-mutasjonen. Som sådan kunne de ikke være vert for HIV-viruset - og som følge av dette, ble nivået av virus i systemet neddykket.

HIV-nivåene deres gikk ikke ned til null, men de reduserte seg betydelig nok til at pasientene skulle slutte å ta antiretrovirale terapimedisiner som pasienter med HIV må ta hver dag for å kontrollere infeksjonen.

Hütter sier at disse pasientene viser oss at CCR5-mutasjon virkelig virker for å bekjempe HIV. "Jeg er veldig glad for at det fungerte så bra," sier han av London-pasienten. "Jeg tror den andre pasienten er minst like viktig som den første, fordi den bekrefter den viktigste ideen om CCR5 å trekke seg tilbake i HIV-pasienter."

Problemet er at gutting av immunsystemet med kjemoterapi er langt fra gjennomførbart for en genterapi-basert HIV-kur. For en ting er beinmargstransplantasjoner nødprosedyrer.Hvilke forskere må finne ut, er om de bare kan introdusere celler som er genetisk konstruert med CCR5-mutasjonen til en pasients kropp, eller om de må ødelegge HIV-infiserte immunceller først.

Hvis bare å introdusere genet vil gjøre trikset, gjør genome-redigeringsteknikker som CRISPR det et kraftig alternativ. Men hvis aggressivt immunforstyrrelser er nødvendig, kan det stoppe denne terapien i sporene.

"Hvis det viser seg at det å lage en persons celler CCR5-negative alene ikke er tilstrekkelig, er det et problem, sier Cannon. "Å gi folk narkotika som angriper immunceller, spesielt på nivåene som disse kreftpatentene får, er en farlig ting å gjøre, det ville ikke være berettiget fordi noen hadde HIV."

Hvor gjennomførbar er en gene terapi kur for HIV?

Hvorvidt genterapi kan føre til en skalerbar kur mot HIV, vil i stor grad avhenge av om ødeleggelsen av immunsystemet er nødvendig for det å fungere.

Men selv om det viser seg at det er nødvendig, sier Cannon at genterapi fortsatt kan være en effektiv måte å håndtere HIV-infeksjon på.

"Det er kliniske forsøk pågår der pasientens egne celler blir tatt ut, gjort CCR5 negativ og deretter poppet inn igjen," sier hun. "Hvis disse pasientene er i stand til å kurere seg selv, eller i stand til å kontrollere viruset, kan du få en situasjon der de ikke er fullstendig herdet av HIV, men deres nylig utviklede CCR5 immunsystem er i stand til å holde et lok på alt."

Det er viktig at det finnes stoffer som allerede hjelpe pasientene med å kontrollere hiv på denne måten. De nevnte retrovirale stoffene bidrar til å kontrollere infeksjonen, og de som er utsatt for HIV, kan ta en daglig, forebyggende dose medikamenter. Denne teknikken kalles pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) og kan redusere risikoen for seksuell hiv-anskaffelse med 90 prosent. I USA er det et forslag til folkehelse om å få disse legemidlene til personer som er i fare, og på den måten stoppe spredt av viruset.

Cannon legger til at en vellykket genterapi-tilnærming kanskje reduserer behovet for en daglig dose medikamenter for HIV-pasienter - ikke en ubetydelig faktor, da mange HIV-pasienter allerede står overfor stigmatisering og diskriminering på grunn av deres tilstand.

Men å stoppe spredningen eller kontrollere en tilstand er forskjellig fra faktisk å finne en varig kur. Kanskje hva disse tre sakene egentlig kan gjøre, er reignite innsats for å svare på de viktige spørsmålene om immune celle ødeleggelse som vil avgjøre om CCR5 egentlig er det kur. Hütter og Cannon synes begge å tro at dette er mulig.

"Vi kan gjøre det bedre," sier Cannon. "Vi forstår at det er en grunn til å sikte og streve etter disse behandlingene. Når vi får dem - og vi vil fordi vi er mennesker, og vi er klare og kan finne ut ting - jeg tror dette ville være en attraktiv mulighet for mange mennesker."